TAILIEUCHUNG - Báo cáo y học: "Transcriptional regulation of matrix metalloproteinase-1 and collagen 1A2 explains the anti-fibrotic effect exerted by proteasome inhibition in human dermal fibroblasts"

Tuyển tập các báo cáo nghiên cứu về y học được đăng trên tạp chí y học General Psychiatry cung cấp cho các bạn kiến thức về ngành y đề tài: Transcriptional regulation of matrix metalloproteinase-1 and collagen 1A2 explains the anti-fibrotic effect exerted by proteasome inhibition in human dermal fibroblasts. | Goffin et al. Arthritis Research Therapy 2010 12 R73 http content 12 2 R73 RESEARCH ARTICLE Open Access Transcriptional regulation of matrix metalloproteinase-1 and collagen 1A2 explains the anti-fibrotic effect exerted by proteasome inhibition in human dermal fibroblasts Laurence Goffin 1 Queralt Seguin-Estevez2 Montserrat Alvarez1 Walter Reith2 and Carlo Chizzolini 1 Abstract Introduction Extracellular matrix ECM turnover is controlled by the synthetic rate of matrix proteins including type I collagen and their enzymatic degradation by matrix metalloproteinases MMPs . Fibrosis is characterized by an unbalanced accumulation of ECM leading to organ dysfunction as observed in systemic sclerosis. We previously reported that proteasome inhibition PI in vitro decreases type I collagen and enhances MMP-1 production by human fibroblasts thus favoring an antifibrotic fibroblast phenotype. These effects were dominant over the pro-fibrotic phenotype induced by transforming growth factor TGF -p. Here we investigate the molecular events responsible for the anti-fibrotic phenotype induced in fibroblasts by the proteasome inhibitor bortezomib. Methods The steady-state mRNA levels of COL1A1 COL1A2 TIMP-1 MMP-1 and MMP-2 were assessed by quantitative PCR in human dermal fibroblasts cultured in the presence of TGF-p bortezomib or both. Transient fibroblast transfection was performed with wild-type and mutated COL1A1 and MMP-1 promoters. Chromatin immunoprecipitation electrophoretic mobility shift assay EMSA and DNA pull-down assays were used to assess the binding of c-Jun SP1 AP2 and Smad2 transcription factors. Immunoblotting and immunofluorescent microscopy were performed for identifying phosphorylated transcription factors and their cellular localization. Results Bortezomib decreased the steady-state mRNA levels of COL1A1 and COL1A2 and abrogated SP1 binding to the promoter of COL1A2 in both untreated and TGF-p-activated fibroblasts. Reduced COL1A2 .

TỪ KHÓA LIÊN QUAN
TAILIEUCHUNG - Chia sẻ tài liệu không giới hạn
Địa chỉ : 444 Hoang Hoa Tham, Hanoi, Viet Nam
Website : tailieuchung.com
Email : tailieuchung20@gmail.com
Tailieuchung.com là thư viện tài liệu trực tuyến, nơi chia sẽ trao đổi hàng triệu tài liệu như luận văn đồ án, sách, giáo trình, đề thi.
Chúng tôi không chịu trách nhiệm liên quan đến các vấn đề bản quyền nội dung tài liệu được thành viên tự nguyện đăng tải lên, nếu phát hiện thấy tài liệu xấu hoặc tài liệu có bản quyền xin hãy email cho chúng tôi.
Đã phát hiện trình chặn quảng cáo AdBlock
Trang web này phụ thuộc vào doanh thu từ số lần hiển thị quảng cáo để tồn tại. Vui lòng tắt trình chặn quảng cáo của bạn hoặc tạm dừng tính năng chặn quảng cáo cho trang web này.