TAILIEUCHUNG - Báo cáo y học: "BACE-1 inhibition prevents the g-secretase inhibitor evoked Ab rise in human neuroblastoma SH-SY5Y cells"

Tuyển tập các báo cáo nghiên cứu về y học được đăng trên tạp chí y học Wertheim cung cấp cho các bạn kiến thức về ngành y đề tài: BACE-1 inhibition prevents the g-secretase inhibitor evoked Ab rise in human neuroblastoma SH-SY5Y cells. | Jămsă et al. Journal of Biomedical Science 2011 18 76 http content 18 1 76 tì NSC The cost of publication in Journal of Biomedical Science Is borne by the National Science Council Taiwan JOURNAL OF BIOMEDICAL SCIENCE RESEARCH Open Access BACE-1 inhibition prevents the y-secretase inhibitor evoked Ab rise in human neuroblastoma SH-SY5Y cells Anne Jamsa Oscar Belda Michael Edlund and Erik Lindstrom Abstract Background Accumulation of amyloid b-peptide Ab in the plaques is one of the major pathological features in Alzheimer s disease AD . Sequential cleavage of amyloid precursor protein APP by b-site APP cleaving enzyme 1 BACE-1 and y-secretase results in the formation of Ab peptides. Preventing Ab formation is believed to attenuate AD progression and BACE-1 and g-secretase are thus attractive targets for AD drug development. Methods Combining BACE-1 and y-secretase inhibition on Ab secretion from human neuroblastoma SH-SY5Y cells was evaluated in this study. Secreted Ab40 and Ab42 levels were measured from SH-SY5Y cells stably transfected with APPwt or APPswe genes. A selective BACE inhibitor and the y-secretase inhibitor LY450139 semagacestat were used to inhibit respective secretase. Results LY450139 increased Ab40 and Ab42 secretion from SH-SY5Y APPwt cells at low concentrations by 60 at 3 nM followed by subsequent inhibition at higher concentrations IC50 90 nM . Washout studies showed that the Ab increase evoked by 3 nM LY450139 was not due to enhanced cleavage following substrate accumulation but rather to activation of Ab formation. By contrast LY450139 inhibited Ab formation from SH-SY5Y APPswe in a monophasic manner IC50 18 nM . The BACE inhibitor per se inhibited Ab secretion from both SH-SY5Y APPwt and SH-SY5Y APPswe cells with IC50s ranging between 7 - 18 nM and also prevented the increased Ab secretion evoked by 3 nM LY450139. Combining the BACE inhibitor with higher inhibitory concentrations of LY450139 failed to demonstrate any clear

TỪ KHÓA LIÊN QUAN
TAILIEUCHUNG - Chia sẻ tài liệu không giới hạn
Địa chỉ : 444 Hoang Hoa Tham, Hanoi, Viet Nam
Website : tailieuchung.com
Email : tailieuchung20@gmail.com
Tailieuchung.com là thư viện tài liệu trực tuyến, nơi chia sẽ trao đổi hàng triệu tài liệu như luận văn đồ án, sách, giáo trình, đề thi.
Chúng tôi không chịu trách nhiệm liên quan đến các vấn đề bản quyền nội dung tài liệu được thành viên tự nguyện đăng tải lên, nếu phát hiện thấy tài liệu xấu hoặc tài liệu có bản quyền xin hãy email cho chúng tôi.
Đã phát hiện trình chặn quảng cáo AdBlock
Trang web này phụ thuộc vào doanh thu từ số lần hiển thị quảng cáo để tồn tại. Vui lòng tắt trình chặn quảng cáo của bạn hoặc tạm dừng tính năng chặn quảng cáo cho trang web này.