TAILIEUCHUNG - Báo cáo y học: " A highly selective, orally active inhibitor of Janus kinase 2, CEP-33779, ablates disease in two mouse models of rheumatoid arthritis"

Tuyển tập các báo cáo nghiên cứu về y học được đăng trên tạp chí y học General Psychiatry cung cấp cho các bạn kiến thức về ngành y đề tài: A highly selective, orally active inhibitor of Janus kinase 2, CEP-33779, ablates disease in two mouse models of rheumatoid arthritis. | Stump et al. Arthritis Research Therapy 2011 13 R68 http content 13 2 R68 RESEARCH ARTICLE Open Access A highly selective orally active inhibitor of Janus kinase 2 CEP-33779 ablates disease in two mouse models of rheumatoid arthritis Kristine L Stump Lily D Lu Pawel Dobrzanski Cynthia Serdikoff Diane E Gingrich Ben J Dugan Thelma S Angeles Mark S Albom Mark A Ator Bruce D Dorsey Bruce A Ruggeri and Matthew M Seavey Abstract Introduction Janus kinase 2 JAK2 is involved in the downstream activation of signal transducer and activator of transcription 3 STAT3 and STAT5 and is responsible for transducing signals for several proinflammatory cytokines involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis RA including interleukin IL -6 interferon g IFNg and IL-12. In this paper we describe the efficacy profile of CEP-33779 a highly selective orally active small-molecule inhibitor of JAK2 evaluated in two mouse models of RA. Methods Collagen antibody-induced arthritis CAIA and collagen type II CII -induced arthritis CIA were established before the oral administration of a small-molecule JAK2 inhibitor CEP-33779 twice daily at 10 mg kg 30 mg kg 55 mg kg or 100 mg kg over a period of 4 to 8 weeks. Results Pharmacodynamic inhibition of JAK2 reduced mean paw edema and clinical scores in both CIA and CAIA models of arthritis. Reduction in paw cytokines IL-12 IFNg and tumor necrosis factor a and serum cytokines IL-12 and IL-2 correlated with reduced spleen CII-specific T helper 1 cell frequencies as measured by ex vivo IFNg enzyme-linked immunosorbent spot assay. Both models demonstrated histological evidence of disease amelioration upon treatment for example reduced matrix erosion subchondral osteolysis pannus formation and synovial inflammation and reduced paw phosphorylated STAT3 levels. No changes in body weight or serum anti-CII autoantibody titers were observed in either RA model. Conclusions This study demonstrates the utility of using a potent and .

TÀI LIỆU LIÊN QUAN
TAILIEUCHUNG - Chia sẻ tài liệu không giới hạn
Địa chỉ : 444 Hoang Hoa Tham, Hanoi, Viet Nam
Website : tailieuchung.com
Email : tailieuchung20@gmail.com
Tailieuchung.com là thư viện tài liệu trực tuyến, nơi chia sẽ trao đổi hàng triệu tài liệu như luận văn đồ án, sách, giáo trình, đề thi.
Chúng tôi không chịu trách nhiệm liên quan đến các vấn đề bản quyền nội dung tài liệu được thành viên tự nguyện đăng tải lên, nếu phát hiện thấy tài liệu xấu hoặc tài liệu có bản quyền xin hãy email cho chúng tôi.
Đã phát hiện trình chặn quảng cáo AdBlock
Trang web này phụ thuộc vào doanh thu từ số lần hiển thị quảng cáo để tồn tại. Vui lòng tắt trình chặn quảng cáo của bạn hoặc tạm dừng tính năng chặn quảng cáo cho trang web này.