TAILIEUCHUNG - Hematologic Malignancies: Myeloproliferative Disorders - part 6

Vì vậy, HSP90 là một mục tiêu điều trị hấp dẫn, kể từ khi vô hiệu hóa chức năng của protein đi kèm có khả năng có thể phát huy tác dụng đồng thời ức chế khi một số con đường tín hiệu gây ung thư. | 176 Chapter 10 New Therapies for Chronic Myeloid Leukemia HSP90 Chaperone Complex HSP90 is one of the most abundant heat shock proteins and functions as a chaperone protein complex binding a vast array of transcription factors and protein kinases involved in signal transduction including p210BCR-ABL MEK Akt and others Goetz et al. 2003 . Therefore HSP90 is an attractive therapeutic target since disabling the function of this chaperone protein may potentially exert simultaneous inhibitory effects upon several oncogenic signaling pathways. The benzoquinone ansamycin antibiotics herbimycin geldanamycin and 17-allylami-no-17-demethoxygeldanamycin 17-AAG represent a class of drugs that specifically bind and disrupt the function of HSP90 inducing the depletion of multiple client oncogenic proteins by facilitating their protea-some-mediated degradation Goetz et al. 2003 Smith et al. 1998 Stancato et al. 1997 . 17-AAG is a geldanamy-cin analog with similar antitumoral efficacy but with an improved toxicity profile that is already in clinical trials Goetz et al. 2003 . In CML treatment with geldanamy-cin or 17-AAG of HL-60 Bcr-Abl and K562 cells shifts the binding of Bcr-Abl from HSP90 to HSP70 inducing its proteasomal degradation and downregulating intracellular levels of c-Raf and Akt kinase activity Nimmana-palli et al. 2001 . 17-AAG also induces degradation of both the wild-type and the highly imatinib-resistant T315I and E255K mutant forms of Bcr-Abl Gorre et al. 2002 . An ongoing clinical trial is exploring the combinations of imatinib and 17-AAG in CML. RNA Interference An alternative strategy to prevent p210BCR-ABL downstream signaling activation is to interfere with the expression of Bcr-Abl itself. This can be accomplished using techniques based on a highly conserved regulatory ontogenetic mechanism that mediates sequence-specific posttranscriptional gene silencing Hannon 2002 Za-more 2002 . This phenomenon is mediated by small interfering RNA siRNA

• Y học thường thức
• giáo trình y học
• tài liệu y học
• các bệnh ác tính huyết học
• các tính năng lâm sàng của CML
• bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính
• Giáo trình Kinh tế y tế
• Kinh tế y tế
• Y tế công cộng
• Y học dự phòng
• Quản lý tài chính y tế
• Tài chính y tế
• Lập kế hoạch tài chính y tế
• y học dân tộc
• y học phổ thông
• bệnh thường gặp
• y học thực hành
• kiến thức y học
• chuyên ngành y khoa
• tài liệu y khoa
• lý thuyết y học
• bài giảng y học
• bệnh lâm sàng
• chuẩn đoán bệnh
• chuyên ngành y học
• dịch tễ học y học
• giáo trình dịch tễ học y học
• bài giảng dịch tễ học y học
• đề cương dịch tễ học y học
• tài liệ dịch tễ học y học
• nghiên cứu y học
• y học cổ truyền
• Sách y học cổ truyền Việt Nam
• sách kinh điển
• Dược Học
• Huyệt đạo
• Bệnh học thực hành
• Dược vị
• giáo dục y học
• Giáo trình
• Giáo án
• ngành y học