TAILIEUCHUNG - Báo cáo khoa học: Mutagenesis of the central hydrophobic cluster in Ab42 Alzheimer’s peptide Side-chain properties correlate with aggregation propensities

Protein misfolding and deposition underlie an increasing number of debili-tating human disorders. Alzheimer’s disease is pathologically characterized by the presence of numerous insoluble amyloid plaques in the brain, com-posed primarily of the 42 amino acid humanb-amyloid peptide (Ab42). Disease-linked mutations in Ab42 occur in or near a central hydrophobic cluster comprising residues 17–21. | iFEBS Journal Mutagenesis of the central hydrophobic cluster in Ap42 Alzheimer s peptide Side-chain properties correlate with aggregation propensities Natalia Sanchez de Groot Francesc X. Aviles Josep Vendrell and Salvador Ventura Departament de Bioquimica i Biologia Molecular and Institut de Biotecnologia i de Biomedicina Universitat Autonoma de Barcelona Keywords protein aggregation protein misfolding Alzheimer s disease green fluorescent protein Escherichia coli Correspondence S. Ventura Departament de Bioquimica i Biologia Molecular and Institut de Biotecnologia i de Biomedicina Universitat Autonoma de Barcelona E-08193 Bellaterra Spain Fax 34 935811264 Tel 34 935814147 E-mail Received 14 October 2005 revised 7 December 2005 accepted 14 December 2005 doi Protein misfolding and deposition underlie an increasing number of debilitating human disorders. Alzheimer s disease is pathologically characterized by the presence of numerous insoluble amyloid plaques in the brain composed primarily of the 42 amino acid human b-amyloid peptide Ab42 . Disease-linked mutations in Ap42 occur in or near a central hydrophobic cluster comprising residues 17-21. We exploited the ability of green fluorescent protein to act as a reporter of the aggregation of upstream fused Ap42 variants to characterize the effects of a large set of single-point mutations at the central position of this hydrophobic sequence as well as substitutions linked to early onset of the disease located in or close to this region. The aggregational properties of the different protein variants clearly correlated with changes in the intrinsic physicochemical properties of the side chains at the point of mutation. Reduction in hydrophobicity and beta-sheet propensity resulted in an increase of in vivo fluorescence indicating disruption of aggregation as confirmed by the in vitro analysis of synthetic Ap42 variants. The results confirm the key role played by .

TÀI LIỆU LIÊN QUAN
TAILIEUCHUNG - Chia sẻ tài liệu không giới hạn
Địa chỉ : 444 Hoang Hoa Tham, Hanoi, Viet Nam
Website : tailieuchung.com
Email : tailieuchung20@gmail.com
Tailieuchung.com là thư viện tài liệu trực tuyến, nơi chia sẽ trao đổi hàng triệu tài liệu như luận văn đồ án, sách, giáo trình, đề thi.
Chúng tôi không chịu trách nhiệm liên quan đến các vấn đề bản quyền nội dung tài liệu được thành viên tự nguyện đăng tải lên, nếu phát hiện thấy tài liệu xấu hoặc tài liệu có bản quyền xin hãy email cho chúng tôi.
Đã phát hiện trình chặn quảng cáo AdBlock
Trang web này phụ thuộc vào doanh thu từ số lần hiển thị quảng cáo để tồn tại. Vui lòng tắt trình chặn quảng cáo của bạn hoặc tạm dừng tính năng chặn quảng cáo cho trang web này.