TAILIEUCHUNG - Báo cáo hóa học: " Differential sensitivity of melanoma cell lines with BRAFV600E mutation to the specific Raf inhibitor PLX4032"

Differential sensitivity of melanoma cell lines with BRAFV600E mutation to the specific Raf inhibitor PLX4032 | Sondergaard et al. Journal of Translational Medicine 2010 8 39 http content 8 1 39 JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE RESEARCH Open Access Differential sensitivity of melanoma cell lines with BRAFV60OE mutation to the specific Raf inhibitor PLX4032 Jonas N Sondergaard 1 2 8 Ramin Nazarian23 Qi Wang23 Deliang Guo4 Teli Hsueh1 Stephen Mok1 Hooman Sazegar1 Laura E MacConaill5 6 Jordi G Barretina5 6 Sarah M Kehoe5 6 Narsis Attar1 Erika von Euw2 Jonathan E Zuckerman1 Bartosz Chmielowski1 Begona Comin-Anduix2 Richard C Koya2 Paul S Mischel4 7 Roger S Lo3 7 and Antoni Ribas 1 2 7 Abstract Blocking oncogenic signaling induced by the BRAFJ600E mutation is a promising approach for melanoma treatment. We tested the anti-tumor effects of a specific inhibitor of Raf protein kinases PLX4032 RG7204 in melanoma cell lines. PLX4032 decreased signaling through the MAPK pathway only in cell lines with the BRAFV600E mutation. Seven out of 10 BRAFV600E mutant cell lines displayed sensitivity based on cell viability assays and three were resistant at concentrations up to 10 pM. Among the sensitive cell lines four were highly sensitive with IC50 values below 1 pM and three were moderately sensitive with IC50 values between 1 and 10 pM. There was evidence of MAPK pathway inhibition and cell cycle arrest in both sensitive and resistant cell lines. Genomic analysis by sequencing genotyping of close to 400 oncogeninc mutations by mass spectrometry and SNP arrays demonstrated no major differences in BRAF locus amplification or in other oncogenic events between sensitive and resistant cell lines. However metabolic tracer uptake studies demonstrated that sensitive cell lines had a more profound inhibition of FDG uptake upon exposure to PLX4032 than resistant cell lines. In conclusion BRAFV600E mutant melanoma cell lines displayed a range of sensitivities to PLX4032 and metabolic imaging using PET probes can be used to assess sensitivity. Background Improved .

• Báo cáo khoa học
• báo cáo hóa học
• báo cáo hóa học
• công trình nghiên cứu về hóa học
• tài liệu về hóa học
• cách trình bày báo cáo
• báo cáo khoa học
• trình bày báo cáo
• tài liệu báo cáo khoa học
• báo cáo khoa học sinh học
• báo cáo khoa học nông nghiệp
• tuyển tập báo cáo khoa học
• báo cáo ngành toán học
• báo cáo ngành sinh học
• báo cáo ngành vật lý
• phân tích nhiệt
• báo cáo ngành chăn nuôi
• nghiên cứu khoa học
• cách trình bày báo cáo khoa học
• báo cáo về văn học
• báo cáo triết học
• công nghiệp hóa
• hiện đại hóa
• báo cáo ngành triết học
• báo cáo ngành lịch sử
• báo cáo ngành văn học
• phát triển kinh tế
• báo cáo ngành kỹ thuật
• báo cáo về tin học
• báo cáo tiếng anh
• báo cáo kỹ thuật
• báo cáo sinh học
• báo cáo nông nghiệp
• báo cáo văn học