TAILIEUCHUNG - Tổng hợp chọn lọc lập thể tubuphenylalanine axit (Tup) của tubulysin

Một tổng hợp stereoselective cao của đoạn tubuphenylalanine (9) của tubulysin được mô tả với các bước quan trọng của Phản ứng ngưng tụ Wittig và hydro hóa chọn lọc của liên kết đôi. Sản phẩm mong muốn đã được xác nhận bởi Quang phổ 1D và 2D-NMR. | Tạp chí Hóa học, 55(3): 384-387, 2017 DOI: Tổng hợp chọn lọc lập thể tubuphenylalanine axit (Tup) của tubulysin Lê Văn Hải1, Trần Tuấn Anh2, Trần Văn Lộc3, Trần Văn Chiến3* 1 Học viện Khoa học và Công nghệ, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam Trường Đại học Khoa học và Công nghệ, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam 2 3 Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam Đến Tòa soạn 15-6-2017; Chấp nhận đăng 26-6-2017 Abstract A highly stereoselective synthesis of tubuphenylalanine fragment (9) of tubulysin is described with the key step of Wittig condensation reaction and stereoselective hydrogenation of double bond. The desired product was confirmed by 1D and 2D-NMR spectroscopies. Keywords. Wittig reaction, triethyl-2-phosphonopropionate, phenylalanine. 1. ĐẶT VẤN ĐỀ Tubulysin là nhóm các tetrapeptide thiên nhiên (hình 1), được Höfle và Reichenbach phân lập từ niêm khuẩn (myxobacteria) Archangium gephyra và Angiococcus disciformis [1]. Tubulysin thu hút được rất nhiều sự quan tâm từ các nhà hóa học do các hoạt tính sinh học lý thú của chúng. Các nghiên cứu cho thấy tubulysin thể hiện hoạt tính ức chế quá trình phân bào vượt trội hơn so với các hợp chất thiên nhiên đã được biết đến. So với các chất như: epothilone, vinblastine và taxol, tubulysin thể hiện được hoạt tính độc tế bào mạnh hơn gấp 20 đến 100 lần [2, 3]. Các nghiên cứu chứng minh tubulysin ức chế quá trình polyme hóa các tubulin, dẫn đến sự chết của tế bào [4]. Do đó, tubulysin được xem là đối tượng nghiên cứu đầy hứa hẹn cho việc nghiên cứu và phát triển thuốc chống ung thư mới. Về mặt cấu trúc, tubulysin là peptide mạch thẳng chứa các đơn vị amino axit hiếm gặp như N-metyl-Dpipecolic axit (D-Mep), L-isoleucine (Ile), tubuvaline (Tuv) và tubuphenylalanine (Tup). Tut hoặc Tup Nghiên cứu tổng hơp về amino axit Tup và Tuv gặp rất nhiều khó khăn do có các trung tâm bất đối trong phân tử, khó phân lập bằng sắc ký cột để thu được sản phẩm là đồng

• Hoá học
• Tạp chí Hóa học
• Chọn lọc lập thể
• Lập thể tubuphenylalanine axit của tubulysin
• Tổng hợp stereoselective
• Phương pháp quang phổ
• Chủ tịch Hồ Chí Minh
• Nhà văn hóa Hồ Chí Minh
• Nhân cách văn hóa Hồ Chí Minh
• Quan điểm văn hóa Hồ Chí Minh
• Sự nghiệp văn hóa của Hồ Chí Minh
• Tạp chí Đại học Trà Vinh
• Tạp chí Khoa học Kỹ thuật
• Quản lý Tạp chí Khoa học Kỹ thuật
• Khoa học Kỹ thuật Mỏ Địa chất
• Công nghệ thông tin quản lý tạp chí
• Hệ thống tiện ích của Internet
• Tự động hóa quy trình quản lý
• Tạp chí dạy và học hóa học
• Công thức giải nhanh trắc nghiệm hóa học
• Giải nhanh trắc nghiệm hóa học
• Hướng dẫn giải bài tập hóa học
• Hướng dẫn giải trắc nghiệm hóa học
• Giải nhanh bài tập trắc nghiệm hóa học
• Kĩ thuật giải nhanh trắc nghiệm hóa học
• Phương pháp giải nhanh trắc nghiệm hóa học
• Phương pháp bảo toàn khối lượng
• Giải nhanh trắc nghiệm Hóa học 185
• Kĩ thuật giải nhanh bài tập trắc nghiệm
• Ôn tập Hóa học
• Tạp chí khoa học
• Tạp chí sinh học
• Khả năng chống oxi hóa
• Phương pháp đáp ứng bề mặt
• Điều kiện tối ưu hóa tách chiết
• Tạp chí Khoa học và Công nghệ
• Khoa học và Công nghệ Việt Nam
• Khoa học và Công nghệ Việt Nam năm 2018
• Thương mại hóa sáng chế
• Khoa học và Công nghệ Việt Nam năm 2017
• Thành phần chất nhũ hóa
• Tạp chí Toán học
• Toán học và Tuổi trẻ
• Tạp chí Toán học số 232
• Đặc biệt hóa bài toán
• Con mắt lượng giác
• Điền số vào hình lục giác
• Tạp chí Khoa học Biến đổi khí hậu
• Tạp chí Khoa học Biến đổi khí hậu số 8
• Mạng lưới giám sát lắng đọng a xít
• Công nghệ tự động hóa quan trắc gió
• Ứng dụng mô hình WRF CMAQ
• Tạp chí Khoa học Công nghệ
• Tạp chí Khoa học và Công nghệ Hạt nhân
• Bức xạ ion hóa
• Điều trị ung thư
• Xạ trị ung thư phổi không tế bào nhỏ
• Module tổng hợp 18F NaF
• Chất hoạt hóa bề mặt sinh học
• Phương pháp bề mặt đáp ứng
• Tối ưu hóa môi trường
• Nam Phong tạp chí
• Truyện Kiều
• Thơ vịnh Kiều
• Khoa học tạp chí
• Social science
• Hiện đại hóa văn học Việt Nam
• Luận án Tiến sĩ
• Luận án Tiến sĩ Ngữ văn
• Văn học Việt Nam
• Đông Dương tạp chí
• Hiện đại hóa văn học
• Văn hóa Việt Nam
• Định vị thương mại hóa báo chí
• Thương mại hóa báo chí
• Báo chí ở Việt Nam
• Kỉ nguyên số
• Tạp chí Triết học
• Tạp chí Triết học Số 5 năm 2001
• Nghị quyết IX của Đảng
• Thực tiễn cuộc sống
• Tư tưởng Hồ Chí Minh
• Toàn cầu hóa
• Chỉ số nhũ hóa
• Phân hủy dầu thô
• Công nghệ sinh học
• Tạp chí Dược liệu
• Tạp chí Dược liệu tập 5
• Flavonoid từ vỏ cây xoan trà
• Thành phần hóa học của cây ô dược
• Định lượng Sulfat Rotundin dạng tinh thể
• Tạp chí Giáo dục Đại học Quốc tế
• Bài viết về giáo dục
• Toàn cầu hóa hiệu trưởng
• Quốc tế hóa các trường đại học
• Quốc tế hóa giáo dục đại học
• Trắc nghiệm hóa học
• Phương pháp giải hóa học
• Bài tập trắc nghiệm hóa học
• Giải bài tập hóa học
• Kỹ năng giải nhanh hóa học
• Tạp chí nông nghiệp
• Cải tạo vườn tạp
• Nâng cao hiệu quả sử dụng đất đai
• Mô hình canh tác
• Tài nguyên đất
• Tối ưu hóa lợi nhuận nông hộ
• Tạp chí Nghiên cứu và Phát triển
• Địa chí văn hóa dân gian Nghệ Tĩnh
• Học giả Nguyễn Đổng Chi
• Văn hóa dân gian xứ Nghệ
• Sách địa chí
• Báo cáo khoa học tự nhiên
• Đề tài nghiên cứu khoa học
• Phương pháp nghiên cứu khoa học
• Nghiên cứu khoa học
• Báo cáo nghiên cứu khoa học
• Tạp chí y dược
• Y dược quân sự
• Đông trùng hạ thảo
• Chỉ số chống oxy hóa
• Sinh hóa chức năng gan
• Hóa chất bảo vệ thực vật
• Thực hành sử dụng hóa chất