TAILIEUCHUNG - Báo cáo hóa học: " Assessing agonistic potential of a candidate therapeutic anti-IL21R antibody"

Assessing agonistic potential of a candidate therapeutic anti-IL21R antibody | Guo et al. Journal of Translational Medicine 2010 8 50 http content 8 1 50 RESEARCH JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE Open Access Assessing agonistic potential of a candidate therapeutic anti-IL21R antibody Yongjing Guo1 Andrew A Hill1 Renee C Ramsey1 Frederick W Immermann2 Christopher Corcoran1 Deborah Young3 Edward R LaVallie1 Mark Ryan3 Theresa Bechard4 Richard Pfeifer5 Garvin Warner6 Marcia Bologna7 Laird Bloom1 and Margot O Toole 8 9 Abstract Background Selective neutralization of the IL21 IL21R signaling pathway is a promising approach for the treatment of a variety of autoimmune diseases. Ab-01 is a human neutralizing anti-IL21R antibody. In order to ensure that the activities of Ab-01 are restricted to neutralization even under in vitro cross-linking and in vivo conditions a comprehensive assessment of agonistic potential of Ab-01 was undertaken. Methods In vitro antibody cross-linking and cell culture protocols reported for studies with a human agonistic antibody TGN1412 were followed for Ab-01. rhIL21 the agonist ligand of the targeted receptor and cross-linked anti-CD28 were used as positive controls for signal transduction. In vivo agonistic potential of Ab-01 was assessed by measuring expression levels of cytokine storm-associated and IL21 pathway genes in blood of cynomolgus monkeys before and after IV administration of Ab-01. Results Using a comprehensive set of assays that detected multiple activation signals in the presence of the positive control agonists in vitro Ab-01-dependent activation was not detected in either PBMCs or the rhIL21-responsive cell line Daudi. Furthermore no difference in gene expression levels was detected in blood before and after in vivo Ab-01 dosing of cynomolgus monkeys. Conclusions Despite efforts to intentionally force an agonistic signal from Ab-01 none could be detected. Background IL21 interleukin 21 is a type I cytokine produced by activated CD4 T cells and natural killer NK T cells 14

TÀI LIỆU LIÊN QUAN
TAILIEUCHUNG - Chia sẻ tài liệu không giới hạn
Địa chỉ : 444 Hoang Hoa Tham, Hanoi, Viet Nam
Website : tailieuchung.com
Email : tailieuchung20@gmail.com
Tailieuchung.com là thư viện tài liệu trực tuyến, nơi chia sẽ trao đổi hàng triệu tài liệu như luận văn đồ án, sách, giáo trình, đề thi.
Chúng tôi không chịu trách nhiệm liên quan đến các vấn đề bản quyền nội dung tài liệu được thành viên tự nguyện đăng tải lên, nếu phát hiện thấy tài liệu xấu hoặc tài liệu có bản quyền xin hãy email cho chúng tôi.
Đã phát hiện trình chặn quảng cáo AdBlock
Trang web này phụ thuộc vào doanh thu từ số lần hiển thị quảng cáo để tồn tại. Vui lòng tắt trình chặn quảng cáo của bạn hoặc tạm dừng tính năng chặn quảng cáo cho trang web này.