TAILIEUCHUNG - báo cáo hóa học:" Characterization and targeting of phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) and mammalian target of rapamycin (mTOR) in renal cell cancer"

Tuyển tập các báo cáo nghiên cứu về hóa học được đăng trên tạp chí sinh học đề tài : Characterization and targeting of phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) and mammalian target of rapamycin (mTOR) in renal cell cancer | Elfiky et al. Journal of Translational Medicine 2011 9 133 http content 9 1 133 JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE RESEARCH Open Access Characterization and targeting of phosphatidylinositol-3 kinase PI3K and mammalian target of rapamycin mTOR in renal cell cancer Aymen A Elfiky1 Saadia A Aziz2 Patricia J Conrad2 Summar Siddiqui3 Wolfgang Hackl4 Michel Maira4 Camp L Robert3 and Harriet M Kluger2 Abstract Background PI3K and mTOR are key components of signal transduction pathways critical for cell survival. Numerous PI3K inhibitors have entered clinical trials while mTOR is the target of approved drugs for metastatic renal cell carcinoma RCC . We characterized expression of p85 and p110a PI3K subunits and mTOR in RCC specimens and assessed pharmacologic co-targeting of these molecules in vitro. Methods We employed tissue microarrays containing 330 nephrectomy cases using a novel immunofluorescencebased method of Automated Quantitative Analysis AQUA of in situ protein expression. In RCC cell lines we assessed synergism between PI3K and mTOR inhibitors and activity of NVP-BEZ235 which co-targets PI3K and mTOR. Results p85 expression was associated with high stage and grade P for both . High p85 and high mTOR expression were strongly associated with decreased survival and high p85 was independently prognostic on multivariable analysis. Strong co-expression of both PI3K subunits and mTOR was found in the human specimens. The PI3K inhibitor LY294002 and rapamycin were highly synergistic in all six RCC cell lines studied. Similar synergism was seen with all rapamycin concentrations used. NVP-BEZ235 inhibited RCC cell growth in vitro with IC50s in the low hM range and resultant PARP cleavage. Conclusions High PI3K and mTOR expression in RCC defines populations with decreased survival suggesting that they are good drug targets in RCC. These targets tend to be co-expressed and co-targeting these molecules is synergistic. NVP-BEZ235 is .

TÀI LIỆU LIÊN QUAN
TAILIEUCHUNG - Chia sẻ tài liệu không giới hạn
Địa chỉ : 444 Hoang Hoa Tham, Hanoi, Viet Nam
Website : tailieuchung.com
Email : tailieuchung20@gmail.com
Tailieuchung.com là thư viện tài liệu trực tuyến, nơi chia sẽ trao đổi hàng triệu tài liệu như luận văn đồ án, sách, giáo trình, đề thi.
Chúng tôi không chịu trách nhiệm liên quan đến các vấn đề bản quyền nội dung tài liệu được thành viên tự nguyện đăng tải lên, nếu phát hiện thấy tài liệu xấu hoặc tài liệu có bản quyền xin hãy email cho chúng tôi.
Đã phát hiện trình chặn quảng cáo AdBlock
Trang web này phụ thuộc vào doanh thu từ số lần hiển thị quảng cáo để tồn tại. Vui lòng tắt trình chặn quảng cáo của bạn hoặc tạm dừng tính năng chặn quảng cáo cho trang web này.