Đang chuẩn bị nút TẢI XUỐNG, xin hãy chờ
Tải xuống
Luận án đưa ra mục tiêu là thiết kế tổng hợp các indenoisoquinolin mới có nhóm thế khác nhau ở vòng B khi đưa thêm nhóm hydroxyl vào vị trí thứ 2 của mạch nối propyl còn vị trí thứ 3 là các dị vòng với hy vọng sẽ làm tăng khả năng gây độc tế bào ung thư. Sau đây là bản tóm tắt luận án. | A-GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1. Tính cấp thiết ý nghĩa khoa học và thực tiễn của đề tài luận án Indenisoquinolin là lớp chất có hoạt tính gây độc tế bào ung thư theo cơ chế ức chế topoisomerase I một số dẫn xuất như Indotecan 5 và Indimitecan 6 đã được đưa vào nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II cho thấy các hợp chất này có hoạt tính cao hơn so với thuốc chống ung thư hệ camptothecin không gây hiệu ứng phụ đặc biệt bền và không bị thủy phân vì không có vòng lacton 11 12 15 22 33 nên trong thời gian gần đây có rất nhiều công trình nghiên cứu về lớp chất này 10 18 19 27 . Những nghiên cứu gần đây về lớp chất indenoisoquinolin đã chỉ ra rằng nhóm thế ở vòng B tại vị trí nguyên tử Nitơ N-6 là các nhóm aminopropyl morpholinopropyl imdazolopropyl cho khả năng gây độc tế bào rất tốt trong đó có 2 thuốc đang được thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II là Indotecan 5 và Indimitecan 6 6 8 15 22 42 . Bên cạnh đó các chất chứa hợp phần của aminopropanol cũng được biết đến là các lớp chất cho nhiều hoạt tính sinh học lí thú như hoạt tính chống ung thư chống sốt rét kháng khuẩn kháng nấm 74-77 . Trên cơ sở đó luận án đã thiết kế tổng hợp các indenoisoquinolin mới có nhóm thế khác nhau ở vòng B khi đưa thêm nhóm hydroxyl vào vị trí thứ 2 của mạch nối propyl còn vị trí thứ 3 là các dị vòng với hy vọng sẽ làm tăng khả năng gây độc tế bào ung thư. Đồng thời luận án cũng thiết kế tổng hợp các indenoisoquinolin mới chứa nhóm thế giàu điện tử ở vòng B với ý tưởng làm tăng khả năng gây độc tế bào ung thư thông qua các liên kết yếu của indenoisoquinolin với DNA và Top1 tại vị trí phân cắt của topoisomerase I 22 28 42-45 68 . Các indenoisoquinolin mục tiêu tổng hợp 2. Đối tượng và nhiệm vụ của luận án 2.1. Đối tượng nghiên cứu của luận án Tổng hợp các indenoisoquinolin mới chứa nhóm thế giàu điện tử ở vòng B với ý tưởng làm tăng khả năng gây độc tế bào ung thư thông qua các liên kết yếu của indenoisoquinolin với DNA và Top1 tại vị trí phân cắt của topoisomerase I. 1 Tổng hợp các .