Đang chuẩn bị nút TẢI XUỐNG, xin hãy chờ
Tải xuống
Luận án đã tổng hợp được 10 dẫn chất acid hydroxamic dãy IXa-g và Xa-c có tác dụng ức chế HDAC2 mạnh và độc tính tốt trên các dòng tế bào ung thư thử nghiệm. Kết quả thu được, một lần nữa khẳng định rằng khung 3-hydroxyimino/methoxyimino-2- oxoindolin là một nhóm nhận diện bề mặt tốt cho các acid hydroxamic hướng ức chế HDAC. Cùng với đó, các nhóm thế khác nhau trên vòng benzen của khung 3- hydroxyimino/methoxyimino-2-oxoindolin và vị trí nhóm thế cũng có ảnh hưởng để hoạt tính ức chế enzym cũng như độc tính tế bào của các chất tổng hợp được. | Tóm tắt Luận án tiến sĩ Dược học Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số acid hydroxamic mang khung 2-oxoindolin BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ THỊ MAI DUNG TỔNG HỢP VÀ THỬ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA MỘT SỐ ACID HYDROXAMIC MANG KHUNG 2-OXOINDOLIN TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH HÓA DƯỢC MÃ SỐ 62720403 HÀ NỘI 2020 Công trình được hoàn thành tại Bộ môn Hóa Dược trường Đại học Dược Hà Nội. Người hướng dẫn khoa học GS.TS. Nguyễn Hải Nam Phản biện 1 . Phản biện 2 . Phản biện 3 . Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng đánh giá cấp Trường họp tại . Vào hồi.giờ.ngày.tháng.năm. Có thể tìm hiểu luận án tại Thư viện Quốc gia Việt Nam Thư viện Đại học Dược Hà Nội I. MỞ ĐẦU 1. Tính cấp thiết của luận án Trong những năm gần đây các chất ức chế enzym HDAC đã trở thành các tác nhân chống ung thƣ đầy triển vọng. Acid suberoylanilid hydroxamic SAHA là chất ức chế enzym HDAC đầu tiên đã đƣợc FDA cấp phép trong điều trị u lympho tế bào T dƣới da. Sau đó belinostat panobinosat cũng đã đƣợc phép sử dụng trong điều trị một số bệnh ung thƣ. Bên cạnh đó rất nhiều chất ức chế enzym HDAC đặc biệt các dẫn chất kiểu propenamid cũng đƣợc nghiên cứu và đang đƣa vào thử nghiệm lâm sàng nhƣ NVP- LAQ824 MS-275 cyclodepsipeptid FK-228 . Luận án đƣợc thực hiện theo hƣớng nghiên cứu nhằm tìm kiếm ra các chất ức chế HDAC mới có hoạt tính kháng tế bào ung thƣ. Đề tài Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số acid hydroxamic mang khung 2-oxoindolin đƣợc tiến hành với 2 mục tiêu chính. 2. Mục tiêu luận án 1. Tổng hợp đƣợc khoảng từ 30 đến 40 acid hydroxamic mới mang khung 2-oxoindolin. 2. Thử tác dụng ức chế enzym histon deacetylase và tác dụng kháng một số dòng tế bào ung thƣ của các dẫn chất tổng hợp đƣợc. 3. Những đóng góp mới của luận án Về thiết kế tổng hợp các acid hydroxamic Luận án đã thiết kế và tổng hợp đƣợc 62 acid hydroxamic mới những cấu trúc này chƣa đƣợc công bố trong các tài liệu trƣớc đó. Về thử tác dụng sinh học Thử tác dụng ức chế enzym 21
