TAILIEUCHUNG - BIOPHARMACEUTICALS BIOCHEMISTRY AND BIOTECHNOLOGY - PART 10

Giao hàng tận nơi và sự hấp thu tế bào của chính quyền oligonucleotides Oligo trong nhiều thử nghiệm lâm sàng đòi hỏi trực tiếp iv truyền dịch, thường là qua một khóa học vài giờ. Mặc dù tương đối ổn định trong huyết thanh, thường được sử dụng oligos phosphorothioate (và thực tế hầu hết các loại oligo khác) gặp phải một số rào cản để đạt được điểm đến cuối cùng của họ | NUCLEIC ACID THERAPEUTICS 493 synthesize chemically and display a biological half-life of up to 24 h. Most antisense oligos currently being assessed in clinical trials are S-oligos. Delivery and cellular uptake of oligonucleotides Oligo administration during many clinical trials entails direct . infusion often over a course of several hours. Although relatively stable in serum the commonly employed phosphorothioate oligos and indeed most other oligo types encounter several barriers to reaching their final destinations. They bind various serum proteins including serum albumin as well as a range of heparin-binding and other proteins which commonly occur on many cell surfaces. Targeting of naked oligos to specific cell types is therefore not possible. Following administration these oligos tend to be distributed to many tissues with the highest proportion accumulating in the liver and kidney. The precise mechanism s by which oligos enter cells are not fully understood. Most are charged molecules sometimes displaying a molecular mass of up to 10-12 kDa. Receptor-mediated endocytosis appears to be the most common mechanism by which charged oligos such as phosphorothioates enter most cells. One putative phosphorothioate receptor appears to consist of an 80kDa surface protein associated with a smaller 34kDa membrane protein. However this in itself seems to be an inefficient process with only a small proportion of the administered drug eventually being transferred across the plasma membrane. Uncharged oligos appear to enter the cell by passive diffusion as well as possibly by endocytosis. However elimination of the charges renders the resultant oligos relatively hydrophobic thus generating additional difficulties with their synthesis and delivery. Attempts to increase delivery of oligos into the cell centre mainly on the use of suitable carrier systems. Liposomes as well as polymeric carriers . polylysine-based carriers are gaining most attention in this regard. .

TỪ KHÓA LIÊN QUAN
TAILIEUCHUNG - Chia sẻ tài liệu không giới hạn
Địa chỉ : 444 Hoang Hoa Tham, Hanoi, Viet Nam
Website : tailieuchung.com
Email : tailieuchung20@gmail.com
Tailieuchung.com là thư viện tài liệu trực tuyến, nơi chia sẽ trao đổi hàng triệu tài liệu như luận văn đồ án, sách, giáo trình, đề thi.
Chúng tôi không chịu trách nhiệm liên quan đến các vấn đề bản quyền nội dung tài liệu được thành viên tự nguyện đăng tải lên, nếu phát hiện thấy tài liệu xấu hoặc tài liệu có bản quyền xin hãy email cho chúng tôi.
Đã phát hiện trình chặn quảng cáo AdBlock
Trang web này phụ thuộc vào doanh thu từ số lần hiển thị quảng cáo để tồn tại. Vui lòng tắt trình chặn quảng cáo của bạn hoặc tạm dừng tính năng chặn quảng cáo cho trang web này.